Immunvermittelte Nebenwirkungen der "Checkpoint-Inhibitoren"

Wichtige Hinweise – Lessons learned

Checkpoint-Inhibitoren können Autoimmunprozesse induzieren:

häufig

• Hautnebenwirkungen (46–62 % der Patienten, meist mild (> 90 %), 2,6 % davon schwere Hautnebenwirkungen wie „drug reaction with eosinophilia und systemic symptoms“ (DRESS), toxisch epidermale Nekrolyse oder bullöse Hautveränderungen)
• Autoimmunhepatitis, Autoimmunkolitis
• Endokrinopathien (Thyreoiditis, Hypophysitis, Adrenalitis, Diabetes mellitus).

seltener

• Pneumonitiden
• Nephritiden
• Kardiomyositiden
• neurologische Nebenwirkungen, z. B. Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis, Enzephalopathie, Paralyse, neurologischer Abbau) [5].

Denken Sie z. B. bei Durchfall an eine CED-ähnliche Enteritis, bei Dyspnoe an eine Pneumonitis, bei Wesensveränderung, Antriebslosigkeit, auffälligen Elektrolyten und TSH an eine Hypophysitis.

Die Aufklärung der Angehörigen ist wichtig, da bei endokrinen oder neurologischen Nebenwirkungen Antriebslosigkeit und Wesensveränderungen auftreten können, die es dem Patienten unmöglich machen, selbstständig Unterstützung zu suchen [5].

Bei schweren Nebenwirkungen sollte immer ein Onkologe hinzugezogen werden. Die Behandlung mit Nivolumab muss ggf. aufgeschoben oder abgesetzt werden.

Nach Ausschluss von Infektion oder Tumorprogression sollte bei Autoimmunhepatitis unter Nivolumab frühzeitig eine Glucocorticoid-Therapie z. B. mit 1–2 mg/kg Methylprednisolon pro Tag eingeleitet werden. Bei fehlendem Ansprechen kommen u. a. Mycophenolat-Mofetil oder Tacrolimus infrage [5]. Der frühzeitige Einsatz von Steroiden bei autoimmunen Nebenwirkungen ist nicht hoch genug einzuschätzen, da schwere Immunreaktionen, vor allem wenn sie zu spät erkannt werden, auch tödlich verlaufen.

Bei endokrinen Nebenwirkungen der Checkpoint-Inhibitoren ist eine frühzeitige Therapie des Hormonausfalls entscheidend. Eine Hochdosis-Glucocorticoid-Therapie ist nur in Ausnahmefällen indiziert [6].

Da Nebenwirkungen unter Nivolumab während oder nach der Behandlung auftreten können, sollten Patienten bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis überwacht werden [1].