Wichtige Mitteilungen von EMA und CHMP

Zulassung erfolgt für:

• Caplacizumab (Cablivi, Sanofi, Ablynx) bei erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (aTTP) (siehe Notizen Nr. 8/2018)
• Neratinib (Nerlynx, Puma Biotech) zur adjuvanten Therapie bei frühem Hormonrezeptor-positivem, HER2-positivem Mammakarzinom (siehe Notizen Nr. 8/2018)
• Vonicog alfa (Veyvondi, Baxalta Innovations GmbH) bei von-Willebrand-Erkrankung (siehe Notizen Nr. 8/2018)

Zulassungsempfehlung für Brigatinib (Alunbrig, Takeda): Der ALK(anaplastische Lymphomkinase)-Hemmer soll angewendet werden zur oralen Monotherapie erwachsener Patienten mit ALK-positivem fortgeschrittenen NSCLC, die zuvor mit Crizotinib behandelt worden sind.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungsempfehlung für Damoctocog alfa pegol (Jivi, Bayer): Der rekombinante pegylierte Faktor VIII soll angewendet werden zur parenteralen Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei Patienten ab 12 Jahren mit Hämophilie A.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungsempfehlung für Doravirin (Pifeltro, MSD) und Doravirin/Lamivudin/Tenofovirdisoproxil (Delstrigo, MSD): Der neue NNRTI (nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitor) Doravirin soll zugelassen werden für die orale Behandlung von Erwachsenen mit HIV-Infektion, die keine Resistenz gegen NNRTI aufweisen. Doravirin ist als Einzelsubstanz zur Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen oder als fixe Kombination erhältlich.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungsempfehlung für Galcanezumab (Emgality, Lilly): Der monoklonale Antikörper gegen CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) soll zur parenteralen Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens vier Migränetagen pro Monat zugelassen werden.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungsempfehlung für Meropenem/Vaborbactam (Vabomere, Rempex): Die Fixkombination aus Meropenem und dem Betalactamase-Inhibitor Vaborbactam soll zugelassen werden zur Behandlung von Erwachsenen mit komplizierten Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis, komplizierten intraabdominalen Infektionen und nosokomial erworbenen Pneumonien einschließlich Beatmungs-assoziierter Pneumonie; außerdem bei Erwachsenen mit Infektion durch gramnegative Erreger, für die nur begrenzte Therapiemöglichkeiten bestehen. In den USA ist das Arzneimittel bereits seit Mitte 2017 zugelassen.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungsempfehlung für Mogamulizumab (Poteligeo, Kyowa Kirin): Der monoklonale Antikörper soll als Orphan-Drug zugelassen werden für die parenterale Behandlung von Erwachsenen mit Mycosis fungoides (MF) oder Sézary-Syndrom (SS), die mindestens eine systemische Therapie erhalten haben. Mogamulizumab bindet selektiv an den Chemokin-Rezeptor 4 (CCR4), der auf der Oberfläche einiger T-Zellen bei Krebserkrankungen wie MF oder SS gebildet wird.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungsempfehlung für Voretigen Neparvovec (Luxturna, Spark Therapeutics): Die Gentherapie ist vorgesehen zur Behandlung des Sehverlusts bei erblicher retinaler Dystrophie verursacht durch RPE65-Mutationen, vorausgesetzt es sind ausreichend empfindliche Retinazellen vorhanden. Der Gentransfer-Vektor wird direkt in die Retina injiziert.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungserweiterung für Cabozantinib (Cabometyx, Ipsen) empfohlen: Der Proteinkinaseinhibitor soll zukünftig auch als Monotherapie zur Therapie von Erwachsenen mit hepatozellulärem Karzinom nach Vorbehandlung mit Sorafenib eingesetzt werden können. Bisher wird es bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom eingesetzt.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungserweiterung für Enzalutamid (Xtandi, Astellas) empfohlen: Das Antiandrogen soll zukünftig bei Erwachsenen mit nichtmetastasiertem, kastrationsresistentem Hochrisiko-Prostatakarzinom eingesetzt werden können. Bisher war die Anwendung auf bereits metastasierte Stadien begrenzt.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungserweiterung für Fingolimod (Gilenya, Novartis) empfohlen: Das selektive Immunsuppressivum soll zukünftig bei Kindern ab 10 Jahren eingesetzt werden können. Angewendet wird die Substanz als krankheitsmodifizierende Monotherapie der hochaktiven schubförmig-remittierend verlaufenden multiplen Sklerose.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungserweiterung für Fluticasonfuroat/Umeclidinium/Vilanterolfluticason (Elebrato Ellipta, Trelegy Ellipta, GSK) empfohlen: Die Dreifachkombination wird als Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit moderater bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angewendet und kann zukünftig auch bei nicht ausreichender Wirkung eines langwirksamen Beta-Agonisten und eines langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LABA/LAMA-Kombination) sowie zur Prävention von Exazerbationen eingesetzt werden. Bisher galt die Zulassung nach nicht ausreichender Wirkung einer Kombination eines Glucocorticoids mit einem langwirksamen Beta-Agonisten.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungserweiterung für Tocilizumab (RoActemra, Roche) empfohlen: Der Interleukin-6-Inhibitor soll zukünftig zur Behandlung der aktiven systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis (sJIA) bei Patienten ab einem Jahr eingesetzt werden können, die auf eine Therapie mit NSAR und Glucocorticoiden nicht ausreichend angesprochen haben. Es kann in Kombination mit Methotrexat oder bei MTX-Unverträglichkeit in Monotherapie verwendet werden. Bisher war die Anwendung auf Patienten ab 2 Jahre beschränkt.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassungserweiterung für Venetoclax (Venclyxto, Abbvie) empfohlen: Das antineoplastische Mittel ist zukünftig in Kombination mit Rituximab für die Behandlung von Erwachsenen mit CLL zugelassen, die mindestens eine Therapielinie erhalten haben. Bisher war nur eine Monotherapie möglich. Diese ist weiterhin indiziert bei:

• Patienten, die eine 17p-Deletion oder TP53-Mutation aufweisen und die für eine Behandlung mit einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs nicht geeignet sind oder ein Therapieversagen zeigten.
• Patienten, ohne Vorliegen einer 17p-Deletion oder TP53-Mutation, bei denen sowohl unter einer Chemo-Immuntherapie als auch unter einem Inhibitor des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs ein Therapieversagen auftrat.

Mitteilung der EMA vom 21.09.2018

Zulassung für Amikacin als liposomale inhalierbare Suspension (Arikayce, Insmed): Das Antibiotikum wurde zugelassen zur Behandlung von Lungenerkrankungen verursacht durch Bakterien aus der Gruppe des Mycobacterium-avium-Komplexes (MAC) bei der limitierten Patientengruppe, die auf eine konventionelle Therapie nicht anspricht. Es ist die erste Zulassung der FDA für ein Arzneimittel der Gruppe „limited population pathway for antibacterial and antifungal drugs“, was ein besonders gefördertes Zulassungsverfahren ermöglicht.

Mitteilung der FDA vom 28.9.2018

Zulassung für Cemiplimab (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals): Der PD-1-Hemmer wurde zugelassen zur Behandlung des metastasierten oder lokal fortgeschrittenen kutanen Plattenepithelkarzinoms (CSCC), wenn ein kurativer Therapieansatz durch Operation oder Strahlentherapie nicht möglich ist. Die Zulassung erfolgte mit „Breakthrough-Therapy“- und „Priority-Review“-Status.

Mitteilung der FDA vom 28.9.2018

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti, AstraZeneca): Das gegen CD22 gerichtete Zytotoxin wurde zugelassen bei Erwachsenen mit rezidivierender oder refraktärer Haarzell-Leukämie, die bereits mindestens zwei systemische Therapien erhalten haben, einschließlich der Behandlung mit einem Purin-Nukleosid-Analogon. Es ist das erste Arzneimittel dieser Gruppe, das bei der Haarzell-Leukämie zugelassen wurde. Das als Orphan-Drug designierte Arzneimittel wurde mit „Breakthrough-Therapy“- und „Priority-Review“-Status zugelassen.

Mitteilung der FDA vom 13.9.2018

Informationsbrief zu Iberogast wegen Textergänzungen in der Fach- und Gebrauchsinformation: Das pflanzliche Magen-Darm-Mittel enthält unter anderem Schöllkrautextrakt, das im Verdacht steht, Leberschäden auslösen zu können.

AkdÄ Drug Safety Mail 55–2018 vom 25.9.2018

Mitteilung der AkdÄ zu SGLT-2-Hemmern (Gliflozinen) wegen atypischen diabetischen Ketoazidosen, die in seltenen Fällen durch SGLT-2-Hemmer ausgelöst werden können. Die Diagnose von Gliflozin-assoziierten Ketoazidosen wird dadurch erschwert, dass der Blutzucker nur mäßig erhöht oder sogar normal sein kann; mögliche Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Bauchschmerzen, starker Durst, Schwierigkeiten beim Atmen, Verwirrtheit, ungewöhnliche Müdigkeit oder Schläfrigkeit. Bei Verdacht/Diagnose einer diabetischen Ketoazidose müssen Gliflozine sofort abgesetzt und nur dann erneut angesetzt werden, wenn ein anderer auslösender Faktor für die Ketoazidose festgestellt und beseitigt wurde.

AkdÄ Drug Safety Mail 54–2018 vom 24.9.2018

Pressemitteilung der EMA zu Valsartan – Die Prüfung auf Verunreinigungen mit NDEA bzw. NDMA wird auf die Sartane Candesartan, Irbesartan, Losartan und Olmesartan ausgeweitet Patienten sollten Sartane nicht ohne Arzt-Rücksprache absetzen.

AkdÄ Drug Safety Mail 53–2018 vom 21.9.2018

Bosutinib (Bosulif, Pfizer) bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase: Wegen Nachteilen bei schweren Nebenwirkungen besteht ein Anhaltspunkt für einen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geringeren Nutzen.

Mitteilung des IQWiG vom 3.9.2018

Cabozantinib (Cabometyx, Ipsen) bei nicht vorbehandelten Erwachsenen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (mittleres oder hohes Risiko):

• Bei Patienten mit mittlerem Risiko: Bei positivem MET-IHC-Status besteht ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, andernfalls ist ein Zusatznutzen nicht belegt;
• Bei Patienten mit einem hohen Risiko: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Mitteilung des IQWiG vom 17.9.2018

Dolutegravir/Rilpivirin (Juluca, ViiV Healthcare) bei HIV-Typ-1-infizierten, virologisch supprimierten Erwachsenen mit seit mindestens 6 Monaten stabilem Regime, ohne virologisches Versagen in der Vergangenheit, ohne bekannte oder vermutete Resistenzen gegenüber NNRTI oder INI:

• Patienten ohne Umstellungsindikation: Es besteht ein Hinweis auf einen geringeren Nutzen.
• Patienten mit Umstellungsindikation: Ein Zusatznutzen nicht belegt.

Mitteilung des IQWiG vom 17.9.2018

Emicizumab (Hemlibra, Roche) zur Routineprophylaxe von Blutungsereignissen bei Patienten mit Hämophilie A und Faktor-VIII-Hemmkörpern: Nach erneuter Prüfung bleibt das Fazit der vorangegangenen Dossierbewertung unverändert: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Mitteilung des IQWiG vom 20.9.2018

Nivolumab/Ipilimumab (Opdivo/Yervoy, BMS) bei nicht vorbehandelten Erwachsenen mit fortgeschrittenem (nicht resezierbarem oder metastasiertem) Melanom mit BRAF-V600-wt-Tumor: Wegen Nachteilen bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und den Nebenwirkungen besteht ein Hinweis auf einen geringeren Nutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Nivolumab alleine).

Mitteilung des IQWiG vom 17.9.2018

Olaparib (Lynparza, AstraZeneca) nach Aufhebung des Orphan-Drug-Status und einer Erweiterung des Anwendungsgebiets wurde der Zusatznutzen für Patientinnen mit platinsensitivem Rezidiv eines high-grade epithelialen Ovarialkarzinoms untersucht:

Seröses epitheliales Ovarialkarzinom: Es besteht ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.

• Nicht seröses epitheliales Ovarialkarzinom: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Mitteilung des IQWiG vom 17.9.2018

Bewertung ggü. zweckmäßiger Vergleichstherapie für Bezlotoxumab (Zinplava, MSD) zur Prävention der Rekurrenz einer Clostridium-difficile-Infektion (CDI) bei Erwachsenen mit einem hohen Rekurrenzrisiko einer CDI: Es besteht ein Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen im Vergleich zu beobachtendem Abwarten.

G-BA-Beschluss vom 20.9.2018

Bewertung ggü. zweckmäßiger Vergleichstherapie für Emicizumab (Hemlibra, Roche) als Routineprophylaxe von Blutungsereignissen bei Patienten aller Altersgruppen mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern:

• Patienten, für die eine alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten eine patientenindividuelle Therapie darstellt: Es besteht ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Patienten, für die eine andere Therapie als eine alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten die patientenindividuelle Therapie darstellt: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

G-BA-Beschluss vom 20.9.2018

Neubewertung ggü. zweckmäßiger Vergleichstherapie für Evolocumab (Repatha, Amgen) aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse

• Bei Erwachsenen mit bekannter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (Myokardinfarkt, Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit) zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos durch Verringerung der LDL-Cholesterol-Werte zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren: In Kombination mit einer maximal tolerierbaren Statin-Dosis oder allein, wenn Statine nicht eingesezt werden können mit oder ohne andere lipidsenkende Therapien: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Bei erwachsene Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie, bei denen medikamentöse und diätische Optionen zur Lipidsenkung (außer Alirocumab) ausgeschöpft worden sind: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

G-BA-Beschluss vom 20.9.2018

Bewertung ggü. zweckmäßiger Vergleichstherapie für Glycopyrroniumbromid (Sialanar, Proveca Limited) bei Kindern ab 3 Jahren mit chronischen neurologischen Erkrankungen zur symptomatischen Behandlung von schwerer Sialorrhö (chronischer krankhaft gesteigerter Speichelfluss): Es besteht ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen gegenüber Best-Supportive-Care.

G-BA-Beschluss vom 20.9.2018

Bewertung ggü. zweckmäßiger Vergleichstherapie für Patiromer (Veltassa, Vifor Fresenius Medical Care Nephrologica) bei Hyperkaliämie bei Erwachsenen: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

G-BA-Beschluss vom 20.9.2018