Stabilität von Ceftolozan/Tazobactam in Infusionslösungen für die verlängerte oder kontinuierliche Applikation

Wegen der zeitabhängigen Wirksamkeit der Beta-Lactam-Antibiotika wird vermehrt empfohlen, diese Substanzen als verlängerte oder kontinuierliche Infusion zu verabreichen. Diese Applikationsweise setzt jedoch voraus, dass hinreichende Daten zur Stabilität der eingesetzten Wirkstoffe in Infusionslösungen zur Verfügung stehen. Da in der deutschen Fachinformation der Kombination Ceftolozan/Tazobactam (Zerbaxa®) lediglich Informationen zur Stabilität in Infusionslösung unter Kühlung (2 bis 8 °C) und Lichtschutz vorliegen, wurde eine Stabilitätsuntersuchung über 24 Stunden bei Raumtemperatur und ohne Lichtschutz durchgeführt. Ceftolozan/Tazobactam war in den untersuchten Konzentrationen (10/5 mg/ml und 20/10 mg/ml) und Infusionslösungen (NaCl 0,9 % und Glucose 5 %) über 24 Stunden stabil und eignet sich somit für eine verlängerte oder kontinuierliche Infusion. Durch eine pharmakokinetische Simulation wurde das Erreichen pharmakokinetischer/pharmakodynamischer (PK/PD) Zielparameter bei intermittierender bzw. kontinuierlicher Infusion verglichen. Die Simulation zeigt, dass durch eine kontinuierliche Infusion von Ceftolozan/Tazobactam das Erreichen der PK/PD-Zielparameter beider Wirkstoffe verbessert wird.
Schlüsselwörter: Ceftolozan/Tazobactam, kontinuierliche Infusion, Stabilität, PK/PD
Krankenhauspharmazie 2019;40:195–200.