29. Jahrgang Heft 02, Februar 2008

Wegfall des Fremdbesitzverbots für Apotheken – (k)ein Thema für Krankenhausapotheken?

Individualisierte Medizin

Die molekularbiologische Forschung und rekombinante DNS-Technologie haben in den letzten Jahren nicht nur die Diagnostik, Therapie und Prävention von Erkrankungen revolutioniert, sondern auch zunehmend Einblick in deren molekulare Pathogenese ermöglicht. So ist es mit modernen molekularbiologischen und biochemischen Methoden möglich, mehrere Zehntausend Gene oder Proteine (DNS-, RNS- oder Proteinarrays) von beispielsweise Tumorgeweben gleichzeitig zu analysieren und damit ein für die Krankheit und den Patienten spezifisches Gen- und Expressionsprofil zu erstellen. Auf der Basis dieser Daten wird es zunehmend möglich, individuell für die Prognose der Erkrankung und deren Therapie relevante Aussagen zu machen. Im Folgenden wird die klinische Relevanz molekularer Marker für die Prognose und Therapie am Beispiel einiger häufiger Tumorerkrankungen dargestellt. Es ist zu erwarten, dass in Zukunft auf der Basis molekularer Marker ein individuelles Tumorprofil erstellt und damit die Prognose der Erkrankung besser abgeschätzt und prädiktiv das im Einzelfall optimale therapeutische Vorgehen gewählt werden kann („personalized medicine“). Über Tumorerkrankungen hinaus konnten kürzlich durch genetische Assoziationsstudien Genloci identifiziert werden, die das individuelle Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzerkrankung voraussagen lassen.
Schlüsselwörter: Genomics, Proteomics, Metabolomics, Array- bzw. Chipanalysen, Erkrankungsrisiko, Krankheitsprognose, Prädiktion der Therapiewirksamkeit
Krankenhauspharmazie 2008;29:45–9.

Optimierung der Patientenbehandlung durch Individualisierung der Therapie mit Psychopharmaka

Die Pharmakogenetik hat in den letzten Jahren große Fortschritte gemacht. Insbesondere die Genpolymorphismen der für den Arzneimittelmetabolismus verantwortlichen Cytochrom-P450(CYP)-Enzyme sind gut charakterisiert. Genpolymorphismen von CYP2D6, 2C9 und 2C19 spielen eine wesentliche Rolle für das therapeutische Ansprechen und die Inzidenz unerwünschter Wirkungen von Antidepressiva und Neuroleptika. Durch Bestimmung des Genotyps von CYP2D6, 2C9 und 2C19 ist es prinzipiell möglich, die Dosierung von Psychopharmaka der individuellen metabolischen Kapazität anzupassen. Das diesbezügliche, auf aktueller Literatur und eigenen Ergebnissen basierende Konzept wird in der vorliegenden Arbeit vorgestellt.
Schlüsselwörter: Pharmakogenetik, Cytochrom P450, Antidepressiva, Neuroleptika, Dosisanpassung
Krankenhauspharmazie 2008;29:50–4.

Temsirolimus – der erste zur antineoplastischen Therapie zugelassene mTOR-Antagonist

Temsirolimus, ein vollsynthetisch hergestelltes Rapamycin(Sirolimus)-Analogon in Form des C42-Esters, ist ein selektiver Antagonist von mTOR (mammalian target of rapamycin). Es ist als Fertigarzneimittel Torisel® zugelassen zur First-Line-Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms bei Patienten, die mindestens drei von sechs prognostischen Risikofaktoren aufweisen, mit einer wöchentlichen Dosis von 25 mg absolut in Form einer Infusion über 30 bis 60 Minuten. Der neuartige Wirkungsmechanismus mit Hemmung von Zellwachstum, Zellvermehrung und Angiogenese durch Blockade des intrazellulären mTOR-Signaltransduktionswegs, die CYP3A4-abhängige Metabolisierung zu Sirolimus, die Elimination über die Fäzes, Interaktionen mit CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren sowie die unerwünschten Wirkungen werden nachfolgend beschrieben. Bei der Zubereitung und Applikation der Torisel®-Infusionslösung sind unter anderem aufgrund der geringen Wasserlöslichkeit von Temsirolimus Vorsichtsmaßnahmen wie sorgfältige Herstellung des Infusionskonzentrats mit der korrekten Menge Verdünnungsmittel und der Infusionslösung mit 0,9% NaCl-Trägerlösung in PVC-freien Infusionsbehältnissen und Infusionszubehör zu beachten.
Schlüsselwörter: Temsirolimus, mTOR-Wirkungsmechanimus, Pharmakokinetik, Interaktion, Zubereitung, Applikation
Krankenhauspharmazie 2008;29:55–60.

Erythromycin – ein Motilin-Agonist

Frühzeitige enterale Ernährung von Intensivpatienten und Erythromycin-Applikation

Der Off-Label-Use von Erythromycin als Prokinetikum bei der frühen enteralen Ernährung von Patienten mit postoperativem Trauma, Sepsis oder Multiorganversagen ist nach dem Entzug der Zulassung für Cisaprid eine immer häufiger gebrauchte Alternative. Eine Zulassungserweiterung für diese Indikation ist in naher Zukunft jedoch nicht zu erwarten.
Eine Erythromycin-Suspension kann in einer Dosierung von zweimal täglich 100 mg für fünf Tage über eine Sonde appliziert werden.
Schlüsselwörter: Erythromycin, Prokinetikum, frühzeitige enterale Ernährung, Applikation durch die Sonde
Krankenhauspharmazie 2008;29:62–4.

Krankenhauseinheitliches Qualitätsmanagementsystem bei der Herstellung von Arzneimitteln

In arzneimittelherstellenden Betrieben, zu denen in besonderen Fällen auch Krankenhäuser gehören können, ist nach geltendem Recht die Einrichtung eines Qualitätsmanagementsystems (QM-Systems) verbindlich. Das Robert-Bosch-Krankenhaus (RBK) Stuttgart, ein Krankenhaus mit Einrichtungen der Maximalversorgung, ist Inhaber von Herstellungserlaubnissen nach § 13 Arzneimittelgesetz für besondere, überwiegend im Krankenhaus angewendete Arzneimittel wie Stammzell-, Spenderlymphozyten- und Thrombozytenpräparate, aber auch, im speziellen Fall, für Zytostatikalösungen zur parenteralen Applikation. Die an der Herstellung beteiligten drei Abteilungen Hämatologie und Onkologie, Klinische Chemie und Transfusionsmedizin und Krankenhausapotheke entwickelten ein gemeinsames, interdisziplinär organisiertes Qualitätsmanagementsystem, das die allgemeingültigen Prinzipien der GMP-orientierten Herstellung fächerübergreifend zusammenführt. Überwachung und Ausgestaltung des QM-Systems obliegen im Wesentlichen der Krankenhausapotheke.
Schlüsselwörter: Qualitätsmanagementsystem, Arzneimittelherstellung, Zytostatikalösungen, Stammzell- und Spenderlymphozytenpräparate, Thrombozytenpräparate
Krankenhauspharmazie 2008;29:65–8.

Dosierung von Zytostatika

Ist die Dosierung nach Körperoberfläche heute noch sinnvoll?

Ob eine Dosierung nach Körperoberfläche (KOF) für alle Zytostatika sinnvoll ist, wird seit Jahren bezweifelt, ist jedoch – außer bei Carboplatin – nach wie vor der Standard. Für manche Stoffe mag dies eine gute Dosierungspraxis sein, für andere nicht. Beispielsweise konnte für Cisplatin gezeigt werden, dass eine Dosierung entsprechend drei definierter Körperoberflächen-Gruppen mit je einer Fixdosis für die Patienten einer Gruppe ebenso vernünftig sein kann. Würde die patientenindividuelle Herstellung von Cisplatin wegfallen, könnte dies in manchen Klinikapotheken wertvolle Potenziale für andere Aufgaben frei setzen.

Handschriftlich ausgestellte Rezepte im Krankenhaus

Fast ein Drittel enthalten Fehler

Eine retrospektive Analyse von 1411 handschriftlichen Verordnungen im stationären Bereich ergab 28% Rezepte mit einem oder mehreren Fehlern. Davon schädigte aber letztlich nur einer den betroffenen Patienten so stark, dass interveniert werden musste. Durch die Einführung elektronisch unterstützter Entscheidungshilfen für die Medikamentenverordnung könnten vor allem schwerwiegende Fehler besser vermieden werden.

Arbeitszeit von Assistenzärzten

Einfluss auf die Mortalitätsrate?

Regelungen über kürzere Arbeitszeiten von Assistenzärzten in den USA waren in Lehrkrankenhäusern mit einer niedrigeren Sterblichkeit bei medizinischen Hochrisikopatienten verbunden. Bei chirurgischen Patienten wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet.

Thromboseprophylaxe bei internistischen Patienten

Kein Zweifel: Notwendig ist sie und länger ist besser

Weltweit erhält nur etwa jeder zweite stationäre Patient eine Behandlung, die das Risiko einer Thrombose oder Lungenembolie während seines Krankenhausaufenthalts effektiv senken kann. Auch in Deutschland besteht erheblicher Verbesserungsbedarf, denn aktuelle Studienergebnisse belegen nicht nur die Notwendigkeit einer Thromboseprophylaxe bei internistischen Patienten, sondern auch deren Effektivität, wenn sie verlängert wird.

Kolonkarzinom

Prävention mit Acetylsalicylsäure?

Eine regelmäßige und langjährige Einnahme von Acetylsalicylsäure senkt über die Hemmung von Cyclooxygenase 2 (COX-2) das Kolonkarzinom-Risiko. So das Ergebnis mehrerer großer Studien.

Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom

Bevacizumab in der First-Line-Therapie

Die Überlebensrate lässt sich für Patienten mit nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom steigern: Wird zusätzlich zur Chemotherapie Bevacizumab verabreicht, leben die Patienten deutlich länger als mit dem bisherigen platinhaltigen Regime, nämlich im Median 12,3 Monate gegenüber 10,3 Monate.

 Chemotherapie-induzierte Anämie

Darbepoetin alfa erhöht Hämoglobin-Werte auch bei zwei- oder dreiwöchentlicher Gabe

Eine Chemotherapie-induzierte Anämie kann mit Darbepoetin alfa sowohl mit einmal wöchentlicher Gabe von 150 µg als auch mit zweiwöchentlicher Gabe von 300 µg oder dreiwöchentlicher Gabe von 500 µg erfolgreich behandelt werden.

Epilepsie

Sorgfältige Therapiewahl gerade bei älteren Patienten wichtig!

Eine Übersicht zu den Möglichkeiten einer patientenindividuellen, modernen Epilepsie-Therapie, gerade auch bei älteren Patienten, wurde auf dem 3. von der Firma UCB Pharma S.A. veranstalteten Turmgespräch Epilepsie in Köln am 9. Oktober 2007 präsentiert.

Münchner onkologischer Stammtisch

„Nierenzellkarzinom“ und „Symptomorientierte Schmerztherapie“

Zum 15. Mal trafen sich am 23. Oktober 2007 die onkologisch tätigen Krankenhausapotheker sowie die pharmazeutisch-technischen AssistentInnen aus dem Münchner Raum zu ihrem Stammtisch. Die Veranstaltung wurde freundlicherweise von der Firma Pfizer Pharma GmbH unterstützt.

Pilzinfektionen

Voriconazol bei Scedosporiose wirksam

Das Antimykotikum Voriconazol (Vfend®) kann zur Behandlung von Infektionen durch Scedosporien eingesetzt werden. Dies ergab eine retrospektive Analyse der Daten von 107 Patienten.